沈靖南教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中山大學(xué)腫瘤防治中心康鐵邦教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)骨肉瘤的肺轉(zhuǎn)移新靶標(biāo)
? ?6月1日,中山一院骨腫瘤科主任沈靖南教授,、中山大學(xué)腫瘤防治中心康鐵邦教授,、蘇州大學(xué)陳堅(jiān)教授等團(tuán)隊(duì)關(guān)于骨肉瘤肺轉(zhuǎn)移的研究成果以Article形式在線發(fā)表于國際著名學(xué)術(shù)期刊《自然細(xì)胞生物學(xué)》( Nature Cell Biology),期刊最新影響因子為17.728,。
? ?該研究團(tuán)隊(duì)在骨肉瘤細(xì)胞系和腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)了幾個(gè)與RAB22A1-38相關(guān)的融合基因,,其融合蛋白(Rab22a- NeoS)可結(jié)合 SmgGDS607,促進(jìn)RhoA的活化,,從而促使骨肉瘤的肺轉(zhuǎn)移,,并合成了特異靶向的穿模多肽,可阻斷該融合蛋白的功能,,為骨肉瘤肺轉(zhuǎn)移的靶向治療提供了一個(gè)新的潛在靶標(biāo),。
? ?同時(shí),這類RAB22A1-38相關(guān)的融合基因在乳腺癌,、肺癌的細(xì)胞系或腫瘤組織中也存在,,并促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移,這一發(fā)現(xiàn)拓展了該治療靶標(biāo)的臨床意義,。
? ?據(jù)悉,,骨肉瘤是兒童和青少年最常見的原發(fā)惡性骨腫瘤,,其惡性度高,危害大,,5年生存率僅為60%左右,,主要治療手段是新輔助化療+手術(shù)+術(shù)后化療,但患者往往對化療不敏感,,容易發(fā)生肺部轉(zhuǎn)移,,預(yù)后差。因此,,針對骨肉瘤的肺轉(zhuǎn)移尋找有效的治療靶點(diǎn)以及藥物十分重要,。
? ?中山大學(xué)腫瘤防治中心、中山一院,、蘇州大學(xué)為該研究的通訊作者單位,,中山大學(xué)腫瘤防治中心廖丹副研究員、鐘理博士后,、中山一院尹軍強(qiáng)主任醫(yī)師為共同第一作者,;中山大學(xué)腫瘤防治中心康鐵邦教授、蘇州大學(xué)陳堅(jiān)教授,、中山一院沈靖南教授為共同通訊作者,;曾益新院士、北京生命科學(xué)研究所隋建華教授,、香港大學(xué)關(guān)新元教授、中山大學(xué)化工學(xué)院帥心濤教授以及中山一院高嵩教授等對課題提供了大力支持,。該課題得到了國家重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目,、基金委重點(diǎn)項(xiàng)目等資助。(骨腫瘤科)
該類融合蛋白促進(jìn)骨肉瘤肺轉(zhuǎn)移的作用模式圖
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論文連接:https://www.nature.com/articles/s41556-020-0522-z